Диссертация - Механизмы модуляции работы никотинового рецепторно-канального комплекса клорг ексидином
Содержание
СОДЕРЖАНИЕ 1. ВВЕДЕНИЕ...6
1.1. Актуальность исследования...6
1.2. Цель и основные задачи исследования...9
1.3..Положения, выносимые на защиту...9
* 1.4. Научная новизна...10
1.5. Научно-практическая ценность...11
1.6. Апробация работы...12
2.ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ...13
2.1. Никотиновый холинорецептор...13
2.2. Субъединичный состав холинорецептора...15
2.3. Структурные компоненты нАХР...17
2.4. Строение канала ацетилхолинового рецептора...20
2.5. Функциональные свойства нАХР...22
2.6. Вещества, модулирующие работу нАХР...24
2.6.1. Конкурентные лиганды...24
2.6.2. Неконкурентные лиганды...26
2.6.2.1. Экзогенные и эндогенные НКИ...26
2.6.2.2. Фармакологические свойства НКИ...27
2.6.2.3. Места связывания НКИ и потенциалзависимость их действия...29
2.6.3. Аллостерические модуляторы...31
2.6.4. Вещества имеющие двойной механизм действия...32
2.7. Использование методов математического моделирования при изучении механизмов постсинаптического электрогенеза ...33
3. ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИСЛЕДОВАНИЯ...54
3.1. Объект исследования...54
3.2. Ванночка и система перфузии...54
3.3. Растворы...55
3.4. Электрофизиологические исследования...56
3.5. Статистическая обработка и анализ...56
3.6. Компьютерное моделирование...57
4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ...59
4.1. Исследование влияния хлоргексидина на нАХР...59
4.1.1.Влияние хлоргексидина на ТКП...59
4.1.2. Влияние хлоргексидина на квантовый состав ТКП...62
4.1.3. Влияние хлоргексидина на ТКП в режиме ритмической стимуляции...62
4.1.4. Эффект частичного разблокирования рецепторно-канального комплекса...65
4.1.5. Частичное разблокирование рецепторов с помощью предварительной активации карбахолином...67
4.1.6. Потенциалзависимость действия хлоргексидина...69
4.1.7. Исследование внеканального действия хлоргексидина...71
4.2. Математическое моделирование...76
4
4.2.1. Реконструкция динамики изменения концентрации ацетилхолина в синаптической щели при одноквантовом сигнале...76
4.2.2. Моделирование взаимодействия хлоргексидина с нАХР...85
5. ЗАКЛЮЧЕНИЕ...90
6. ВЫВОДЫ...92
7. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ...94
« 5
