Диссертация - Количественное моделирование связи между старением, стрессом и смертностью в популяциях лабораторный животных
Содержание
Оглавление
Введение 4
1. Обзор литературы 9
1.1 Старение и долгожительство... 9
I ч 1.2 Причины старения... 11
1.3 Стресс и старение... 15
1.4 Гормезис ... 16
1.5 Гормезис долгожительства... 19
1.6 Механизмы стрессового ответа... 21
1.7 Моделирование в демографии... 27
1.8 Математические модели старения и смертности... 30
1.9 Моделирование стрессорного ответа... 38
•I
2. Материалы и методы 42
(* 2.1 Трансгенные мыши HER-2/neu... 42
2.2 Нематоды Caenorhabditis elegans... 43
2.3 Подовые мушки Drosophila melanogaster... 43
4 * 2.4 Средиземноморские плодовые мушки Ceratitis capitata . . 44
2.5 Статистические методы... 44
3. Результаты 46
3.1 Полупараметрическая модель смертности в гетерогенных
популяциях под влиянием внешних воздействий... 46
3.1.1 Основные демографические характеристики выжи-
4 ваемости... 46
3.1.2 Модель смертности в гетерогенной популяции ... 48
3.1.3 Изменения базового риска смерти и параметров
распределения неоднородности под влиянием воз-
' действия ... 49
3.1.4 Полупараметрическое представление модели ... 52
3.1.5 Интерпретация параметров модели ... 53
3.2 Программное обеспечение... 57
3.2.1 Функция расчета вероятностей гибели... 57
3.2.2 Функция правдоподобия ... 58
3.2.3 Целевая функция... 58
3.2.4 Функция запуска оптимизационной процедуры . . 59
3.3 Результаты применения полупараметрической модели смерт-
ности в гетерогенных популяциях к данным эксперимен-
Ь! * тов на лабораторных животных... 60
3.3.1 Опыты с трансгенными мышами HER-2/neu... 60
3.3.2 Опыты с нематодами Caenorhabditis elegans ... 66
3.3.3 Опыты с плодовыми мушками Drosophila melanogaster 70
3.3.4 Наблюдения за поведением плодовых мушек Ceratitis
capitata... 77
4. Обсуждение результатов 83
•/ 4.1 Полупараметрическая модель смертности в неоднородной
популяции под влиянием внешних воздействий... 83
'*) 4.2 Опыты с трансгенными мышами HER-2/neu... 85
4.3 Опыты с нематодами Caenorhabditis elegans... 87
4.4 Опыты с плодовыми мушками Drosophila melanogaster . 89 i . 4.5 Наблюдения за поведением плодовых мушек Ceratitis capitata 91
Выводы 94
Список литературы 97
Приложение 123
